2024年5月29日，由江蘇省研究型醫(yī)院學(xué)會和一味書院主辦的《風(fēng)濕月月壇（第11期）—MDA5陽性皮肌炎的診療》于線上成功舉行。本次論壇由南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院談文峰教授擔(dān)任大會主席，江蘇省人民醫(yī)院徐凌霄教授、中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院張榕教授作為講課嘉賓，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院張華勇教授、空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭朝暉教授作為本次大會的討論嘉賓。
談文峰教授致辭
談文峰教授首先表示非常高興與各位同道、各位專家線上相見，參與到本次風(fēng)濕月月壇中，本期的主題是“MDA5陽性皮肌炎的診療”。很榮幸，今天邀請到了兩位授課嘉賓及兩位討論嘉賓。希望通過本次會議，可以拓展大家的思維，收獲新的認(rèn)識。
徐凌霄教授演講嘉賓
講題：MDA5陽性皮肌炎患者干擾素通路研究
徐凌霄博士首先介紹了MDA5陽性皮肌炎的臨床癥狀及基因調(diào)控機(jī)制，MDA5陽性皮肌炎是一種常見的自身免疫性疾病，表現(xiàn)為皮疹、潰瘍、瘢痕性脫發(fā)、鈣質(zhì)沉積等。還詳細(xì)介紹了MDA5基因結(jié)構(gòu)，蛋白結(jié)構(gòu)域及功能域，MDA5+皮肌炎與RP的合并，使得治療抵抗差，死亡率高。此外，MDA5+皮肌炎還可能與中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等亞群細(xì)胞的高表達(dá)有關(guān)，其過渡或過度激活可能與干擾素通路密切相關(guān)。
隨后徐博詳細(xì)介紹了MDA5陽性皮肌炎免疫機(jī)制，通過分享了MDA5陽性皮肌炎國內(nèi)外最新研究講述不同研究對MDA5陽性皮肌炎的影響。首先，MDA5陽性皮肌炎患者體內(nèi)干擾素指數(shù)明顯升高，與血清中的可溶性IFN-a有正相關(guān)關(guān)系；其次MDA5陽性在皮膚中干擾素水平也高表達(dá)，特別是alpha、alpha-gamma免疫細(xì)胞亞群的，通過單細(xì)胞測序發(fā)現(xiàn)MDA5陽性皮肌炎患者的干擾素水平與BCL和CD4亞群有關(guān)。
接著徐博分享了自己團(tuán)隊MDA5陽性皮肌炎的最新研究，研究發(fā)現(xiàn)MDA5陽性RP患者體內(nèi)干擾素水平并沒有升高，甚至比非RP患者還要略低。這表明RP患者在發(fā)生強(qiáng)烈反應(yīng)時，干擾素水平并沒有明顯差異。隨后，研究人員利用新技術(shù)檢測了MDA5陽性RP患者體內(nèi)的干擾素水平，發(fā)現(xiàn)其并沒有升高，甚至比非RP患者還要略低。
最后徐博分享了干擾素在肺部疾病中的應(yīng)用研究，主要討論了基因擴(kuò)增、載體攜帶序列、免熒光檢測等技術(shù)在治療MDA5陽性皮肌炎中的應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)，這些技術(shù)可以模擬抗原存在，提高免疫系統(tǒng)的功能。同時，也發(fā)現(xiàn)RP患者體內(nèi)干擾素水平可能較低，導(dǎo)致抗干擾素的抗體產(chǎn)生。傳統(tǒng)治療方法如免疫制劑在治療過程中可能會引發(fā)劇烈風(fēng)暴，因此需要加大或加強(qiáng)免疫制劑的使用。此外，還發(fā)現(xiàn)不同類型的患者在細(xì)胞因子變化上有很大差異，這可能是導(dǎo)致MDA5患者干擾素水平不足的原因。
張榕教授演講嘉賓
講題：炎性肌病間質(zhì)肺的診治與思考
張榕教授首先講述了關(guān)于MDA5（視黃醇誘導(dǎo)基因受體家族成員之一）的研究進(jìn)展，包括它在感染過程中的作用、影響病毒生命周期的因素、細(xì)胞層激活和抗體形成等。同時，還討論了合成酶綜合征的相關(guān)內(nèi)容，包括其發(fā)病機(jī)制與病毒或細(xì)菌感染、藥物和環(huán)境因素等因素有關(guān)，在臨床分型與治療選擇，以及它與MDA5的關(guān)聯(lián)性。
張教授提到，MDA5識別病毒RNA后通過干擾素通路激活，可能引發(fā)強(qiáng)烈的固有免疫反應(yīng)和自身抗體的產(chǎn)生。MDA5陽性患者干擾素水平升高，與疾病活動度和不良預(yù)后相關(guān)，但低度患者預(yù)后較好。對于MDA5陽性的皮肌炎患者，近期病毒感染，特別是巨細(xì)胞病毒感染與快速進(jìn)展和生存率關(guān)聯(lián)，且核酸陽性患者死亡風(fēng)險高。她強(qiáng)調(diào)監(jiān)測白蛋白水平對于預(yù)防真菌感染的重要性，并討論了罕見并發(fā)癥如氣腫、自發(fā)性出血、血小板減少等問題，提示感染、血管損傷和治療的復(fù)雜性。
對于治療，張教授討論了MDA5陽性皮肌炎的三聯(lián)療法對患者的影響，以及如何更恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用免疫治療。同時，也探討了合成酶綜合癥的診斷和治療方法，總結(jié)了合成酶患者肺微生物組學(xué)差異和預(yù)測因素，以及臨床特征與MDA5快速進(jìn)展的抗體標(biāo)志物不同，強(qiáng)調(diào)了研究中抗體和臨床特征分析的復(fù)雜性。
最后，張教授總結(jié)MDA5+DM疾病進(jìn)展也與感染密切相關(guān)，對RP-ILD需要進(jìn)行很好的危險分層并決定抗炎及免疫抑制的強(qiáng)度。對于合成酶綜合癥，更需要這個分層治療不同的抗體，張教授提出疑問對RP-ILD強(qiáng)力抑制免疫，是否能夠更好的改善預(yù)后，還需更多的臨床研究來證實。
【專家觀點(diǎn)薈萃】
南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院張華勇教授：
對炎癥性疾病問題進(jìn)行相關(guān)解答，對于肌炎，皮肌炎，抗合成酶抗體綜合征等炎性肌病的識別，這十多年得益于特異性抗體發(fā)現(xiàn)，如臨床上遇到ILD患者，建議篩查肌炎抗體，常規(guī)自身抗體可能不能早期診斷炎性肌病，還有可能錯誤診斷未分化的組織病，干燥綜合癥等。所以肌炎抗體譜的檢測為準(zhǔn)確診斷提供了依據(jù)，同時高穩(wěn)定性的歐蒙抗體避免錯誤診斷干擾發(fā)生。另外張華勇教授表示：區(qū)分ILD的CT影像學(xué)分型尤為重要，需要識別容易進(jìn)展纖維化表型的ILD，這類患者在原發(fā)病治療之外抗纖維化治療尤為重要。
空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭朝暉教授：
圍繞干擾素治療在基因的層面的分析進(jìn)行交流：如通過檢測基因表達(dá)確定肺組織中哪些細(xì)胞表達(dá)更突出，是否同于驗證疾病急性進(jìn)展情況；也對干擾素在腎臟表達(dá)較高但可控制杜絕快速腎衰，不同于肺臟急速進(jìn)展；從免疫學(xué)通路上思考原因，對固有免疫表現(xiàn)為主型疾病再思考基礎(chǔ)研究與臨床治療的相互影響。
干擾素通路治療狼瘡實驗也有一部分也是有效的，但也會發(fā)生急速的不可逆轉(zhuǎn)治療情況。類比病毒感染過程會爆發(fā)的過程。
江蘇省人民醫(yī)院徐凌霄教授：
從文獻(xiàn)角度分析并介紹：干擾素是人體里面古老又保守的一個系統(tǒng)，非常重要。臨床上干擾素最早應(yīng)用是為乙肝或丙肝類疾病治療。治療的過程中藥物性狼瘡是其不良反應(yīng)之一，其出現(xiàn)癥狀主要為皮疹所以包括藥物性狼瘡或MDA5疾病等在內(nèi)其他一系列高干擾素血癥帶來的類似性反應(yīng)，并不代表就一定是間質(zhì)性肺炎；也有可能是其他相關(guān)皮疹癥狀如血管炎之類等。關(guān)于這個干擾素使用為什么出現(xiàn)肺炎癥狀？有相關(guān)狼瘡實驗?zāi)Ｐ退鼤T導(dǎo)干擾素釋放，實際情況腎炎會高發(fā)于肺炎，但出現(xiàn)腎炎的機(jī)制，卻不是干擾素水平引起而是由于抗原抗體復(fù)合物的誘導(dǎo)。所以總體上來講，如干擾素α來源具有多樣性，干擾素β來源于肺上皮的成纖維細(xì)胞所以有專家認(rèn)為其可能有組織的特異性，在這個肺部中作用更加明顯；所以每種干擾素它具有特定的組織特異性，關(guān)注血清中的干擾素，為科研提供更多可能性。例如：干擾素出現(xiàn)突變，體內(nèi)自發(fā)產(chǎn)生抗干擾素抗體等，更要關(guān)注組織特異性。如果將來有條件再有很理想的模型可以去縱觀肺、腎的綜合情況梳理清楚。
中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院張榕教授：
張榕教授對如何選擇合適的免疫制劑治療及決策的依據(jù)，診療經(jīng)驗進(jìn)行分享：對炎癥水平高的患者傾向選擇他克莫斯或環(huán)孢素。炎癥水平不高的患者傾向選擇環(huán)磷酰胺或嗎替麥考酚酯。嗎替麥考酚酯對TB細(xì)胞的凋亡上引起這個細(xì)胞因子分泌，他克莫斯或環(huán)孢素則針對白介素2，所以它對炎癥因子的一個釋放可能更好。
江蘇省人民醫(yī)院談文峰教授：
談文峰主任基于激活的途徑和誘因不一樣，早期一直認(rèn)為MDA5與病毒有千絲萬縷的聯(lián)系，而實驗?zāi)Ｐ徒o出提示：它可能是抗原刺激后產(chǎn)生的一些反應(yīng)并不明確。
最后談文峰教授對本期風(fēng)濕月月壇進(jìn)行了總結(jié)，非常榮幸今天和各位教授在線上相聚，各位專家激烈的探討提高了我們對MDA5的認(rèn)識，我們需要不斷的學(xué)習(xí)來提升，感謝所有專家精彩的交流。
MDT月月壇（第4期）| 皰病知多少 
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